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認知症研究中的基因

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發表於 2024-8-24 19:47:56 | 只看該作者 回帖獎勵 |正序瀏覽 |閱讀模式
A Curse or a Blessing? ——認知症钻研中的基因-情况靜脈曲張特效藥,交互阐發 原創 张韵 定量群學

上篇推送從法子论的角度為大師先容了基因数据作為东西變量如安在康健钻研發明真假因果瓜葛。這篇推送将從利用的角度,為大師先容基因数据在康健钻研中的另外一高文用,增强康健干涉干與的靶向性。

愈来愈多生齿學范畴的钻研存眷認知症疾病,這是由于認知症疾病的產生危害與春秋高度相干,而全世界范畴的生齿老龄化使得認知症疾病的病發率不竭提高。按照《世界阿兹海默病陈述》中指出的,認知症患者的数目将從2015年的5000万上升至2030年的8200万,進而上升至2050年的1.52亿,即35年間上升两倍。更糟的是,認知症疾病如今尚未殊效藥物和醫學醫治手腕。應答認知症疾病的重要辦法是防止危害身分、預防和延缓疾病的產生。是以,對認知症疾病危害的钻研将成為制订康健规划、减輕疾病包袱的首要根据。

遗傳身分被列為仅次于春秋的危害身分。在阿兹海默症患者中,携带APOE ε4基因的人数占比在一半摆布。APOE ε4 不但是認知症相干疾病的首要展望身分,同時也是所有基因中诠释力最强的基因,APOE ε4對春秋相干的認知症疾病的诠释力至關于其他所有基因的总和。是以,與認知症相干的基因-情况交互钻研在選擇基因變量時,更偏向于選擇APOE ε4的单基因變量而不是多基因加权變量。其重要缘由在于,因為是单基因的阐發,是以成果中的基因靶點更清楚,相干的康健干涉干與在現實利用中更易實現。

以往钻研中有至關一部門钻研聚焦糊口方法對認知症疾病的影响。一方面,糊口方法是康健的重要影响身分之一;另外一方面,糊口方法具備可干涉干與性,咱們但愿获得促成康健的糊口方法的建议,這也是一種相對于低本钱的促成康健的法子。

飲食習气、休闲勾當是備受钻研者存眷的糊口方法,人們但愿能在分歧飲食和休闲勾當的差别中,找到可能致使認知症疾病的危害身分。可是,因為基因-情况交互感化的存在,不异的糊口方法對付携带APOE ε4與不携带APOE ε4的個别的影响多是分歧的。在此,咱們别離先容两篇關于APOE ε4和糊口方法交互感化的钻研及其意义。

第一篇钻研阐發了平常飲食中,卵白質飲食的摄取與APOE ε4交互感化對老年人認知降低的影响。以往钻研中,卵白質飲食的摄取與認知症之間的瓜葛十分“懦弱”,大多钻研成果未能陈述两者之間具備显著的相干性。這项钻研起首查驗了卵白質飲食的摄取與老年人認知降低的相干性,發明成果简直不具備统计显著性。但随後参加了卵白質飲食的摄取與APOE ε4交互项,成果發明两者的交互项與認知降低显著负相干;而且亚组阐發的成果進一步显示,在APOE ε4群體中,卵白質飲食的摄取與認知康健显著相干;而在不携带APOE ε4群體中,卵白質飲食的摄取與認知康健無显著相干。這個成果很好地反應出遗傳易感性——携带APOE ε4的個别具備较高的遗傳易感性,是以更易遭到情况干涉干與的影响。

第一篇钻研成果展現图 (DDPI, diversity of屏東當舖, dietary protein intake, 多样化的飲食卵白摄取)

第二篇钻研阐發了休闲勾當與APOE ε4交互感化對老年人認知降低的影响。這篇文章将休闲勾當分為三種類型:認知休闲勾當(productive activities),社會来往休闲勾當(social activities),和體力休闲勾當(physical activities)。钻研起首阐發了三種休闲勾當與認知康健的瓜葛,成果發明不管加入哪一種休闲勾當都與認知降低负相干(也就是認知降低速率较慢,换句話說就是與認知康健正相干)。但随後的交互阐發中發明,只有認知休闲勾當和APOE ε4交互感化與認知降低显著负相干。也就是說,将APOE ε4携带者與APOE ε4非携带者相比力,認知休闲勾當對前者的促成感化更大。因為認知症自己是具備较高遗傳性的疾病,那末可以認為脑力刺激干涉干與比活動刺激干涉干與對付促成老年人的認知康健更有用。

這两個钻研给咱們的另外一個启迪是,在生齿康健的钻研中纳入基因變量是很是需要的。正如在第一個钻研中,不参加基因變量,则難以發明飲食-認知症之間的显著相干性;而在第二钻研中,不参加基因變量,则難以區别三種休闲勾當類型影响的區分。現實上,區别個别的异質性是定量钻研中的首要思惟之一,在生齿康健钻研中,咱們必要节制個别的生物性差别和社會性差别。傳统查询拜访数据可以或许為咱們供给的反應個别生物性差别的變量凡是只有春秋和性别,但這些變量對付因變量的诠释力過于宽泛。基因数据的開辟使得咱們可以瘦身方法推薦,或许有機遇得到對因變量诠释力较强的基因變量,而将這些變量作為节制變量或参照组變量,可以较大水平上节制個别的生物性差别,提高钻研阐發的效力。

除此以外,這些發明為國民的認知症康健干涉干與、精准醫療供给了钻研根本。今朝基因檢测的本钱已较為低廉,平凡人也可以或许在供给基因檢测的公司和機構經由過程较低的代價輕鬆获得本身的基因檢测陈述。假設在不久的未来,基因檢测可以或许成為通例體檢同样的普及项目,那末這些钻研發明就可以為促成人們的康健供给必定的根据。

最後,這两個钻研都反應了一個配合的成果:有“欠好”基因(vulnerability gene)的人,康健干涉干與的结果反而更好。這個成果也使人欣慰且布满鸡汤:固然運气给了我一张欠好的牌(APOE ε4),但somehow it could be a blessing in disguise.

参考文献

Caselli R J , Dueck A C , Osborne D割草機, , et al. Longitudinal Growth Modeling of Cognitive Aging and the APOE e4 Effect[J]. New England Journal of Medicine, 2010, 361(3):255.

Zhang Y , Jin X , Lutz M W , et al. Interaction between APOE ε4 and dietary protein intake on cognitive decline: A longitudinal cohort study[J]. Clinical Nutrition, 2021, 40.

Zhang Y, Shi F, Ding D, et al. Leisure activities, APOE ε4, and cognitive decline: a longitudinal cohort study[J]. Frontiers in Aging Neuroscience汐止抽化糞池,, 2021咽炎貼,,13(594).

作者 | 中山大學社會學與人類學學院 张韵
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